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非瘟減毒苗如何開發(fā)?哈獸研解析毒力相關(guān)基因致病性機制

發(fā)布時間:2022-04-22 17:10    作者:.    來源:澎湃新聞    查看:
    非洲豬瘟(ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的家豬,、野豬的一種急性,、熱性、高度接觸性動物傳染病,,所有品種和年齡的豬均可感染,,發(fā)病率和死亡率高可達100%。作為嚴重危害全球養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的動物疫病,,亟需安全,、有效的商品化疫苗。
 
    其中,,非洲豬瘟減毒活疫苗被認為是短期內(nèi)最有希望的疫苗,。此前研究顯示,缺失A137R基因的非洲豬瘟病毒格魯吉亞株(ASFV-G-ΔA137R)感染豬只后,,體內(nèi)致病性降低且能對同源強毒株的攻擊提供完全保護,,表明A137R是ASFV的一個毒力相關(guān)基因,ASFV-G-ΔA137R也是潛在的ASF疫苗候選株,。
 
    然而,,A137R蛋白調(diào)控ASFV致病性的分子機制未知。近日,,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所(下稱“哈獸研”)獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室豬烈性傳染病創(chuàng)新團隊在《病毒學(xué)雜志(Journal of Virology)》上發(fā)表了一項最新研究,,他們在解析非洲豬瘟病毒逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的分子機制方面取得新進展。

    該研究以我國流行的基因Ⅱ型ASFV HLJ/18株(ASFV-WT)為骨架,,構(gòu)建了缺失A137R基因的重組ASFV(ASFV-ΔA137R),。研究團隊通過轉(zhuǎn)錄組測序分析發(fā)現(xiàn),,相較于ASFV-WT,ASFV-ΔA137R感染的原代豬肺泡巨噬細胞誘導(dǎo)更高水平的I型干擾素產(chǎn)生,。機制研究表明,,A137R蛋白與TBK1存在相互作用,并介導(dǎo)TBK1經(jīng)由自噬-溶酶體途徑降解,,進而抑制IRF3的核移位,,最終降低I型干擾素的表達。
 
    研究團隊認為,,該研究證實A137R蛋白具有逃逸宿主天然免疫應(yīng)答的功能,,為解析A137R蛋白調(diào)控ASFV毒力的分子機制奠定了基礎(chǔ)。

    值得一提的是,,自非洲豬瘟以來,,哈獸研一直在攻關(guān)疫苗研發(fā)。2019年10月,,哈獸研所長步志高團隊和中國科學(xué)院饒子和院士,、王祥喜研究員團隊在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)發(fā)表研究,他們獲得了首張非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)高清圖,,為疫苗研發(fā)提供重要線索,。
 
    隨后的2020年3月,哈獸研獸醫(yī)生物技術(shù)國家重點實驗室,、國家動物疫病防控高級別生物安全實驗室團隊在SCIENCE CHINA Life Sciences(《中國科學(xué): 生命科學(xué)》(英文版))發(fā)表了一項研究,,報道了一株人工缺失7個基因的非洲豬瘟弱毒活疫苗,經(jīng)系統(tǒng)實驗室研究評價,,該疫苗對家豬具有良好的安全性和有效性,。

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