近年來，癌癥的免疫治療逐漸興起,，研究領(lǐng)域也是“捷報(bào)頻傳”,。所以,，副作用“巨大”的放化療似乎不那么被重視了,，但是,，有些思路活泛的幸運(yùn)的科學(xué)家還是有意外的發(fā)現(xiàn)——腸道中的特定微生物可以大大提高化療藥物的效果。借著腸道微生物這把熱火,，化療大有「扳回一局」的趨勢(shì),。

        在化療療法中，有一種藥物應(yīng)用十分廣泛，它就是環(huán)磷酰胺,。環(huán)磷酰胺在體外沒有抗癌特性，但是進(jìn)入體內(nèi)后,，在特定酶的催化下,，分解釋放出的氯乙基磷酰胺可以對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒作用，起到抗癌的作用,。

        而且在2013年的時(shí)候,，來自法國(guó)Gustave Roussy癌癥研究所的LaurenceZitvoge帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺還具有免疫抑制作用,。它可以驅(qū)使腸道菌群中的革蘭氏陽(yáng)性菌進(jìn)入次級(jí)淋巴系統(tǒng),，觸發(fā)一種特殊的輔助T細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊，從而達(dá)到殺滅腫瘤的治療效果,。而果不其然,，當(dāng)他們讓患者服用了抗生素之后，這些革蘭氏陽(yáng)性菌被殺滅了,，這一抗癌機(jī)制也就不能夠正常啟動(dòng)了,，這說明腸道微生物是其中的關(guān)鍵因子。

        然而麻煩的事情在于,，抗生素的使用很難避免,。為什么呢?因?yàn)榛熕幬镒蠲黠@的副作用就是免疫力下降，一些細(xì)菌就會(huì)“趁亂”進(jìn)入血液和淋巴中,，而因此造成的感染對(duì)于患者來說往往是致命的,。為了避免這個(gè)問題的發(fā)生，患者通常都不得不服用抗生素,。這樣的“環(huán)環(huán)相扣”讓研究人員們很是頭疼,，所以他們一方面呼吁慎重使用抗生素，一方面更希望能夠找到究竟是哪些腸道微生物在環(huán)磷酰胺的免疫抑制中起到了核心作用,，這樣就可以人為的,、有目的的去補(bǔ)充。

        時(shí)間很快來到了2016年,，將近三年的時(shí)間中,，Zitvogel教授帶領(lǐng)她的團(tuán)隊(duì)堅(jiān)持不懈地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，這一次他們終于確定了能夠幫助環(huán)磷酰胺的“救星”的“真實(shí)身份”!研究成果也發(fā)表在了《免疫學(xué)》雜志上,。

        它們分別是海氏腸球菌和Barnesiella intestinihominis桿菌,，研究團(tuán)隊(duì)首先在小鼠模型中研究了兩種細(xì)菌分別對(duì)環(huán)磷酰胺療效產(chǎn)生的影響。他們發(fā)現(xiàn)口服海氏腸球菌能夠激活脾臟中T細(xì)胞的抗癌免疫應(yīng)答,，再加上環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用,，就可以有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

        而B. intestinihominis桿菌口服的作用與海氏腸球菌相似，除此之外,，B. intestinihominis桿菌還可以促進(jìn)T細(xì)胞向腫瘤浸潤(rùn),。經(jīng)過“細(xì)菌+環(huán)磷酰胺”這種“化學(xué)-免疫療法”治療后，小鼠體內(nèi)腫瘤的體積縮小了大約兩倍,，這是一個(gè)非常理想的治療效果,。

        基于小鼠實(shí)驗(yàn)的成功，研究團(tuán)隊(duì)又分析了38名接受這種聯(lián)合治療的晚期肺癌和卵巢癌患者的T細(xì)胞免疫應(yīng)答的情況(NCT02734004),。結(jié)果顯示,，腫瘤也如預(yù)期的一樣縮小了，而且兩種菌特異性的記憶型T細(xì)胞免疫應(yīng)答還讓患者經(jīng)歷了更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期,。什么是癌癥的無進(jìn)展生存期呢?就是從對(duì)腫瘤進(jìn)行治療,，抑制它的生長(zhǎng)，到腫瘤出現(xiàn)再次生長(zhǎng)的這一段時(shí)間長(zhǎng)度,。也就是說,，輔以這兩種腸道微生物的環(huán)磷酰胺對(duì)人體內(nèi)的腫瘤也有明顯的治療效果。

        研究到此雖然又告一段落了,，但是這還不是終點(diǎn),。下一步，研究團(tuán)隊(duì)希望能找到這個(gè)治療過程中,，是哪些特異的細(xì)菌代謝產(chǎn)物或免疫調(diào)節(jié)分子起到了實(shí)質(zhì)性的作用,。這樣就可以開發(fā)相應(yīng)的衍生藥物，而不需要患者再去服用微生物本身了,，如此既降低了微生物本身潛在毒性的可能,，又為接受環(huán)磷酰胺治療的患者提供了一種延長(zhǎng)生存期的新辦法。