記者29日從天津大學(xué)獲悉,,該校生命科學(xué)學(xué)院楊海濤教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在治療豬流行性腹瀉的藥物研究中取得重要進(jìn)展,相關(guān)成果在藥物化學(xué)權(quán)威雜志《Journal of Medicinal Chemistry》上發(fā)表,,該雜志是藥物化學(xué)領(lǐng)域最具影響力的期刊之一,。
豬流行性腹瀉是一種對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害巨大的腸道傳染病,,它由豬流行性腹瀉病毒(PEDV)引起,目前尚無有效藥物進(jìn)行防治,。盡管研究人員已針對(duì)豬流行性腹瀉病毒開發(fā)出相應(yīng)的疫苗,,但由于種種局限性,該項(xiàng)傳染病仍然對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成了重大損失,。
豬流行性腹瀉疫情最早于1971年在英國爆發(fā),,2010年年末,中國等亞洲國家也爆發(fā)了豬流行性腹瀉病毒變異導(dǎo)致的疫情,,引起仔豬群大規(guī)模死亡。2013年豬流行性腹瀉病毒首次傳入北美,,并迅速在美國,、加拿大和墨西哥等國流行,且在短短一年時(shí)間內(nèi)造成超過800萬頭豬仔死亡,,直接沖擊了北美豬肉市場價(jià)格,。這迫使研究人員不得不尋找新的方法來控制該病毒引發(fā)的疫情。
豬流行性腹瀉病毒中含有一種主要蛋白酶,,此酶在病毒的復(fù)制,、轉(zhuǎn)錄過程中起關(guān)鍵調(diào)控作用,是一個(gè)重要的藥物靶點(diǎn),。研究人員設(shè)計(jì)了一類新型的抗病毒抑制劑,,該抑制劑可以識(shí)別病毒主要蛋白酶的活性中心,并對(duì)該酶起催化作用的關(guān)鍵氨基酸發(fā)動(dòng)“化學(xué)攻擊”,,最終將病毒蛋白酶牢牢鎖死在抑制狀態(tài),。
為了精確的闡釋該類抑制劑的作用機(jī)理,研究人員還用X-射線晶體衍射技術(shù)測定了病毒蛋白酶和抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu),,在原子分辨率水平揭示了該類抑制劑的分子作用機(jī)制,。此項(xiàng)工作為開發(fā)治療豬流行性腹瀉的抗病毒藥物奠定了重要基礎(chǔ)。