近日,，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所聯(lián)合中國科學院生物物理研究所解析了非洲豬瘟病毒感染樣品中病毒RNA聚合酶復(fù)合體結(jié)構(gòu),，闡明了pM1249L在病毒基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的分子開關(guān)功能,。相關(guān)研究成果發(fā)表于《自然?通訊(Nature Communications)》,。
非洲豬瘟對全球生豬產(chǎn)業(yè)構(gòu)成嚴重威脅,。非洲豬瘟病毒基因組龐大,，轉(zhuǎn)錄表達極為復(fù)雜,，其自身編碼的RNA聚合酶系統(tǒng)（vRNAP）如何精準調(diào)控不同病毒基因轉(zhuǎn)錄的時空表達,，進而完成在易感動物體內(nèi)的高效復(fù)制,，機制尚不清楚。
該研究利用標簽病毒從非洲豬瘟病毒感染的樣本中純化出病毒vRNAP,，并利用冷凍電鏡解析了該復(fù)合體精細結(jié)構(gòu),。發(fā)現(xiàn)了病毒蛋白pM1249L參與病毒vRNAP復(fù)合體的形成，在病毒轉(zhuǎn)錄調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用：在病毒復(fù)制早期充當多種臨時轉(zhuǎn)錄因子角色,，啟動vRNAP活性,，而在病毒復(fù)制晚期利用其C端結(jié)構(gòu)域促使vRNAP失活。早期合作研究發(fā)現(xiàn)病毒蛋白pM1249L參與病毒衣殼組裝及包裝過程（Science,，2019）,，本研究又揭示了pM1249L參與病毒RNA聚合酶復(fù)合體形成，作為分子開關(guān)調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄的新功能,。該研究為揭示非洲豬瘟病毒感染與致病機制奠定了重要理論基礎(chǔ),，為非洲豬瘟抗病研究提供新的候選靶標。
pM1249L調(diào)控非洲豬瘟病毒vRNAP激活/失活
趙東明研究員,、王男副研究員,、馮孝瑩博士研究生和張振江博士后為文章的第一作者，王祥喜研究員,、陳瑜濤副研究員,、步志高研究員,、饒子和院士為文章的通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目,、中科院項目,、國家自然科學基金項目、農(nóng)科院項目等資助,。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54461-1
